LancellottiP、Marechal P、Donis N、Oury C. Inflammation, cardiovascular disease, and cancer: a common link with far-reaching implications. Eur Heart J. 2019 Dec 21; 40(48):3910-3912.The association with cardiovascular system (cardiov) risk factor and inflammation, and cancer is often established.chronic inflammation is formed by forming an initial tumor micro environment and development.[1] This process is a complex tumor- immunocyte interaction, including complex tumor- immunocyte interaction.[3] Especially, the organization is often affected by intestines and lung cancer often interact with microorganisms.
LancellottiP、Marechal P、Donis N、Oury C. Inflammation, cardiovascular disease, and cancer: a common link with far-reaching implications. Eur Heart J. 2019 Dec 21; 40(48):3910-3912.The association with cardiovascular system (cardiov) risk factor and inflammation, and cancer is often established.chronic inflammation is formed by forming an initial tumor micro environment and development.[1] This process is a complex tumor- immunocyte interaction, including complex tumor- immunocyte interaction.[3] Especially, the organization is often affected by intestines and lung cancer often interact with microorganisms.Relationship with cardiovascular risk factors, inflammation, cardiovascular disease and cancer initiation/development. CVD, cerebrovascular disease; PAD, peripheral artery disease; CAD, coronary artery disease. 이번 European Heart Journal의 이슈에서, van’t Klooster 등은 안정형 CV 질환(뇌혈관계, 말초 혈관질환, 또는 관상동맥질환)과 혈장 hsCRP(high sensitive C-reactive protein) 수준이 10mg/L 이하인 7178명의 환자에서 hsCRP의 혈장 수준으로 측정한 저등급 염증(low-grade inflammation)과 암의 위험 간의 관련성을 전향적으로 평가했다。[4] [4] [4] 암, 특히 폐암의 발생률은 첫 번째 5분위 hsCRP 수준을 나타내는 환자와 비교하여 마지막 5분위 내의 hsCRP 수준을 가진 환자에서 더 높게 나타났다. 염증과 암 간의 이러한 관계는 현재 흡연자와 과거 흡연자에서 관찰되었으나, 한 번도 흡연하지 않은 환자에서는 관찰되지 않았다. 이것은 죽상동맥경화증(atherosclerosis) 및 흡연과 관련하여 저등급 염증이 암의 발생과 재발성 CV 사건에 관련된다는 첫 번째 임상적 입증이다。전세계적으로 흡연은 남성과 여성에서 폐암으로 인한 매년 169만명의 사망을 야기한다. Framingham Heart Study에 대한 새로운 분석에 따르면, 금연 후 25년이 지난 후에도 담배를 피운 적이 없는 사람에 비해 암 위험이 3배나 높다. 하지만 금연 후 5년이 지나면 그 위험은 유의하게 감소하며, 흡연을 지속하는 것에 비해 시간이 지남에 따라 위험이 계속 감소했다。[5] [5] [5] 저등급 염증과 암 발생 간의 관계가 흡연에 의해 촉진되는 것인지 여부를 추가로 결정하기 위해 van’t Klooster 연구의 환자들의 평생 흡연 이력과 hsCRP 수준 간의 연관성을 분석하는 것이 흥미롭다. 흥미롭게도, 폐 염증에 직접적인 영향을 미치는 것 외에도, 흡연은 장내 미생물을 변화시켜 폐 염증 반응과 암 발생에 간접적으로 영향을 줄 수 있다。[6] [6] [6] 또한 폐 감염에 의해 유발되는 국소 폐 군집붕괴(dysbiosis)는 또한 암 발생의 기초가 될 수 있다。 마우스에 대한 연구에서 국소 미생물총은 lung-resident γδ T cells을 활성화시킴으로써 종양 성장을 촉진할 수 있다.[7] 또한, 전염증성 장내 미생물은 죽상동맥경화증 가속화와 관련이 있으며,[8] 암, CV 질환, 저등급 염증 간의 흥미로운 공통적인 연관성이 있음을 시사한다.암 진단, 모니터링, 예후 평가를 위한 새로운 도구로서 액체생검(liquid biopsies)에서,[9] hsCRP 측정은 선택된 환자집단에서 위험감소 전략을 개선하는데 도움이 될 수 있다. 또한 van’t Klooster 등의 발견은 CV 질환의 맥락에서 암 예방 그리고/또는 개선된 암 결과를 위한 새로운 염증-표적 치료법을 향한 길을 밝힐 수 있다. CRP는 IL-6(interleukin-6), IL-1β, TGF-β(transforming growth factor-β) 등의 전염증성 사이토카인의 상승에 반응하여 간에서 생성된다. 급성 관상동맥 증후군(acute coronary syndrome, ACS) 환자에서, 이용가능한 약물로 이들 사이토카인을 표적으로 하는 것이 ACS 시점 및 이후 CV 사건에서 염증 반응을 감소시킬 수 있는지를 평가하는 여러 연구들이 시행되어 왔다. 그 결과, hsCRP 수준은 이전 ACS를 경험한 환자의 주요 CV 사건 또는 사망과 관련이 있었다. VISTA-16 study의 이차분석에서,[10] ACS 이후 16주 동안 hsCRP 수준의 초기 및 후속 증가는 최적의 의료요법에도 불구하고 주요 CV 사건의 endpoint, CV 사망, 모든-원인 사망의 더 높은 위험과 관련이 있었다. CANTOS trial에서,[11] 염증성 사이토카인 IL-1β를 표적으로 하는 therapeutic monoclonal antibody인 canakinumab을 투여 받은 기존 심근경색 병력이 있으면서 CRP 2mg/L 이상의 환자는 플라세보 환자에 비해 재발성 CV 사건의 비율이 더 낮았다. 이 임상시험에서, canakinumab은 또한 폐암 발병률, 폐암 사망, 총 암 사망률을 낮추었다. 그리고 이제 발표된 van’t Klooster 등의 연구는 염증을 조절하는 것이 주요 CV 사건의 위험을 감소시킬 뿐 아니라, 암의 위험도 감소시킬 수 있다는 것을 강력하게 제안하는 것이다。특정 항염증 요법은 다양한 악성종양에서 유망한 결과를 보여왔다。[12] CV 질환 환자에서 저용량 아스피린의 사용은 기간-의존적인 방식으로 암의 위험을 줄이는데 도움이 된다.[13] 보다 구체적으로, 5년 이상 저용량 아스피린을 복용하면 당뇨병이 없는 노인에서 폐암 발생 위험을 줄일 수 있다.[14] 스타틴의 사용은 또한 암 예방과 치료에 중요한 역할을 할 수 있다. 지난 수 년 동안의 진정한 돌파구는 CTLA-4 또는 PD-1/PD-L1을 표적으로 하는 면역관문억제(immune checkpoint blockade) 였다。 하지만 ICB가 소수의 종양에 대하여 임상적으로 매우 효과적이지만 대부분의 환자는 checkpoint inhibitors에 반응하지 않는다.[12] Hot tumours와 cold tumours의 면역학적 상태는 ICB에 대한 종양 반응을 예측하는데 결정적인 역할을 하는 것으로 보인다. 오늘날, 개별 환자의 ICB 민감도를 예측하는 바이오마커를 확인하는 것이 가장 큰 과제 중 하나다. 따라서 van’t Klooster 등의 연구에 따르면, 우리는 hsCRP가 Immunoscore[15] 또는 tumour circulome components[9]를 통한 종양면역 특성의 평가를 용이하게 할 가능성이 있다고 추측해볼 수 있다。절제가능한 암의 경우, 마우스에 대한 최근의 연구에 따르면 전신염증의 수술 전 억제 또
